Diversas estrategias forman parte de la campaña con miras al 21F. Con diferencias sustanciales en cuanto a recursos económicos, técnicos y logísticos, así como a capacidad de movilización, las dos corrientes pugnan por captar el interés del electorado y por convencer a un importante porcentaje de ciudadanos que aún no han tomado una decisión. En todo caso, el Gobierno tiene una estrategia que ha sido redefinida a la luz de los resultados de las encuestas, en las que el Si o está perdiendo, o está ganando con estrecho margen.

El referéndum del 21 de febrero de 2016 para modificar el artículo 168 de la Constitución Política del Estado (CPE) que habilite para la re-reelección al Presidente y Vicepresidente del Estado Plurinacional, divide al país en dos posiciones circunstancialmente enfrentadas.